අපගේ වෙබ් අඩවි වෙත සාදරයෙන් පිළිගනිමු!

347 මල නොබැඳෙන වානේ රසායනික සංයුතිය SARS-CoV-2 සඳහා විශේෂිත වූ ශිරා හෝ කේශනාලිකා රුධිරයේ විශාලත්වය, T-සෛල ප්‍රතිචාර COVID-19 සඳහා ප්‍රතිශක්තිය තීරණය කරයි.

Nature.com වෙත පිවිසීම ගැන ඔබට ස්තුතියි.ඔබ සීමිත CSS සහය ඇති බ්‍රවුසර අනුවාදයක් භාවිතා කරයි.හොඳම අත්දැකීම සඳහා, ඔබ යාවත්කාලීන කළ බ්‍රවුසරයක් භාවිතා කරන ලෙස අපි නිර්දේශ කරමු (නැතහොත් Internet Explorer හි අනුකූලතා ප්‍රකාරය අක්‍රිය කරන්න).ඊට අමතරව, අඛණ්ඩ සහාය සහතික කිරීම සඳහා, අපි විලාසිතා සහ JavaScript නොමැතිව වෙබ් අඩවිය පෙන්වමු.
එක් ස්ලයිඩයකට ලිපි තුනක් පෙන්වන ස්ලයිඩර්.ස්ලයිඩ හරහා ගමන් කිරීමට පසුපස සහ ඊළඟ බොත්තම් භාවිතා කරන්න, එක් එක් විනිවිදක හරහා ගමන් කිරීමට අවසානයේ ඇති ස්ලයිඩ පාලක බොත්තම් භාවිතා කරන්න.

347 මල නොබැඳෙන වානේ රසායනික සංයුතිය

මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නල රසායනික සංයුතිය

මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නළයේ රසායනික සංයුතිය සහ යාන්ත්රික ලක්ෂණ පහත පරිදි වේ:
- කාබන් - 0.030% උපරිම
- ක්‍රෝමියම් - 17-19%
- නිකල් - 8-10.5%
- මැංගනීස් - 1% උපරිම

ශ්රේණියේ

C

Mn

Si

P

S

Cr

N

Ni

Ti

347

0.08 උපරිම

2.0 උපරිම

1.0 උපරිම

0.045 උපරිම

0.030 උපරිම

17.00 - 19.00

0.10 උපරිම

9.00 - 12.00

5 (C+N) - 0.70 උපරිම

මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නල යාන්ත්රික ගුණ

මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නල නිෂ්පාදකයාට අනුව, 347 දඟර නලයේ යාන්ත්‍රික ගුණ:
- ආතන්ය ශක්තිය (psi) - විනාඩි 75,000
- අස්වැන්න ශක්තිය (psi) - විනාඩි 30,000
- දිගු කිරීම (% කින් 2″) – 25% විනාඩි
- Brinell දෘඪතාව (BHN) - 170 උපරිම

ද්රව්ය

ඝනත්වය

ද්රවාංකය

ටෙන්සයිල් ස්ට්රෙන්ත්

අස්වැන්න ශක්තිය (0.2% ඕෆ්සෙට්)

දිගු කිරීම

347

8.0 g/cm3

1457 °C (2650 °F)

Psi - 75000 , MPa - 515

Psi - 30000 , MPa - 205

35%

මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නලයේ යෙදුම් සහ භාවිතය

  • සීනි කම්හල්වල භාවිතා කරන මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නළය.
  • පොහොර සඳහා භාවිතා කරන මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නළය.
  • කර්මාන්තයේ භාවිතා වන මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නළය.
  • බලාගාරවල භාවිතා කරන මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නළය.
  • මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නළය ආහාර සහ කිරි නිෂ්පාදනවල භාවිතා වේ.
  • තෙල් සහ ගෑස් බලාගාරයේ භාවිතා කරන මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නළය.
  • නැව් තැනීමේ කර්මාන්තයේ භාවිතා කරන මල නොබැඳෙන වානේ 347 දඟර නල නිෂ්පාදකයා.

 

SARS-CoV-2-විශේෂිත T සෛල COVID-19 ආසාදනයෙන් සහ ප්‍රගතියෙන් ආරක්ෂා වනු ඇතැයි සැලකේ, නමුත් මේ සඳහා සෘජු සාක්ෂි නොමැත.මෙහිදී, අපි ලියාන්ගේ රුධිර එකතුවෙන් මාස 6ක් ඇතුළත ධනාත්මක COVID-19 රෝග විනිශ්චය පරීක්ෂණ ප්‍රතිඵල (PCR සහ/හෝ පාර්ශ්වික ප්‍රවාහය) සමඟ SARS-CoV-2-විශේෂිත ඉන්ටර්ෆෙරෝන්-γ ධනාත්මක T සෛලවල සම්පූර්ණ රුධිර මිනුම් සංසන්දනය කළෙමු.ශිරා රුධිර සාම්පල පරිත්‍යාග කළ සහභාගිවන්නන් 148 දෙනා අතර, SARS-CoV-2-විශේෂිත T සෛල ප්‍රතිචාරයේ විශාලත්වය ආසාදනය වූවන්ට වඩා ආරක්ෂිතව සිටි අය තුළ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය (P <0.0001).ආසාදන අවදානම %, අධික තීව්රතාවය මෙම අවදානම 5.4% දක්වා අඩු කළේය.මෙම ප්‍රතිඵල ජනගහන පරිමාණයේ T-සෛල ප්‍රතිශක්තිකරණ දත්ත (14.9% එදිරිව 4.4%) වෙත ප්‍රවේශ වීමට පහසුකම් සැලසිය හැකි පරිමාණය කළ හැකි කේශනාලිකා රුධිර විශ්ලේෂණයක් පරීක්‍ෂා කළ අතිරේක 299 සහභාගිවන්නන් වෙත සාමාන්‍යකරණය කරන ලදී.මේ අනුව, SARS-CoV-2 සඳහා විශේෂිත T සෛල මැනීම මගින් ආසාදන අවදානම පුරෝකථනය කළ හැකි අතර පුද්ගල සහ ජනගහන ප්රතිශක්තිකරණ තත්ත්වය නිරීක්ෂණය කිරීමේදී ඇගයීමට ලක් කළ යුතුය.
SARS-CoV-2 ආසාදනයට ඇති ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය මැනීම සහ අවබෝධ කර ගැනීම අනාගත COVID-19 පුපුරා යාමේ මහජන සෞඛ්‍ය සහ ආර්ථික බලපෑම් අවම කිරීම සඳහා ඵලදායී අනාගත උපාය මාර්ග සංවර්ධනය කිරීම වැදගත් වේ.ප්‍රතිශක්තීකරණ සහසම්බන්ධතා හඳුනාගැනීම මගින් වෛරස් ආසාදනයට ජනගහන ගොදුරු වීමේ අවදානම පිළිබඳ වැදගත් තොරතුරු සපයනු ඇත, සමහර විට උච්චතම රෝහල්ගතවීම් පිළිබඳ පූර්ව අනතුරු ඇඟවීමක් විය හැකි අතර, මිනිසුන්ට ඔවුන්ගේ ආසාදන අවදානම සහ අන් අයට ආසාදනය වීමේ අවදානම පුද්ගලිකව කළමනාකරණය කිරීමට ඉඩ සලසයි.සෞඛ්‍ය සම්පන්න සහ ඉහළ අවදානම් සහිත රෝගීන්1,2,3 විශේෂයෙන් SARS-CoV-24 විකෘති පුද්ගලයින් තුළ COVID-19 එන්නත් වල සඵලතාවය ඇගයීමට ප්‍රතිශක්තිකරණ නිරීක්ෂණ ඉතා වැදගත් බව ඔප්පු වී ඇති අතර, ප්‍රතිශක්තිකරණය අඩුවීම හඳුනාගැනීමෙන් ප්‍රතිශක්තිය ඉහළ නැංවීමේ අවශ්‍යතාවය එන්නත් ලබා ගැනීම සහ වැළැක්වීම අවශ්‍ය වේ. අනාගත පිපිරීම් .
SARS-CoV-2 ආසාදනය සඳහා පුද්ගලයෙකුගේ ප්‍රතිශක්තිකරණ මට්ටම විවිධ සාධක මත රඳා පවතී: නිරාවරණය වන අවස්ථාවේ වෛරස් බර, වෛරස් ප්‍රභේද, වයස, පෙර එන්නත්/ආසාදන තත්ත්වය, සහසම්බන්ධතා, ඖෂධ, සහ වඩාත්ම වැදගත් ලෙස, SARS-CoV ආසාදන .2 අනුවර්තී ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය වෛරසයට නිරාවරණය වන අවස්ථාවේදී සිදුවේ5.SARS-CoV-2 ආසාදනය සහ/හෝ එන්නත් සඳහා ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය ඇගයීම ව්‍යුහාත්මක ප්‍රෝටීන් (උදා: ස්පයික් ග්ලයිකොප්‍රෝටීන්) සඳහා විශේෂිත වූ ප්‍රතිදේහවල පැවැත්ම මනිනු ලබන සේර විද්‍යාත්මක පරීක්ෂණ කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත.කෙසේ වෙතත්, ප්‍රතිදේහ තිබීම හෝ නොපැවතීම පමණක් ආරක්ෂිත ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරයක් නිවැරදිව නිර්ණය නොකරයි, මන්දයත් කාලයත් සමඟ ප්‍රතිචාර සැලකිය යුතු ලෙස දුර්වල වන අතර SARS-CoV-2 ප්‍රභේදයන් ප්‍රකෘතිමත් වීමේදී හෝ ද්විත්ව එන්නත් කරන ලද පුද්ගලයන්ගේ දුර්වල ක්‍රියාකාරකම් උදාසීන කිරීම නිසා විශාල ප්‍රමාණයකට හේතු විය හැක. ඉදිරිගාමී ආසාදන සංඛ්‍යාව7.ඇත්ත වශයෙන්ම, Omicron ප්‍රභේදය (B.1.1.529) මගින් ඇති කරන ලද රෝග ලක්ෂණ COVID-19 ට එරෙහි ආරක්ෂාව mRNA එන්නත් කිරීමෙන් මාස 4-6 කට පසුව 10% දක්වා අඩු වී ඇත, නමුත් දරුණු රෝග වලින් ආරක්ෂා වීම > 68% අවම වශයෙන් මාස 7 ක් දක්වා පැවතුනි.වෛරස් ආසාදනයට එරෙහිව දිගුකාලීන ආරක්ෂාවක් ලබා දෙන අනුවර්තන මතක T සෛල ප්‍රතිචාර මැනීම, SARS-CoV-2 ආසාදනයට ගොදුරු වීමේ හොඳම දර්ශකය වන අතර, එබැවින් විශේෂිත T සිට COVID-199 සඳහා ධනාත්මක බව පරීක්‍ෂා කිරීමේ අවදානම පිළිබඳ වඩා හොඳ ඇඟවීමකි. සෛල ආසාදනය වැළැක්විය හැකිය.seroconversion10,11 නොමැතිව.කෙසේ වෙතත්, ශිරා රුධිර සාම්පල ලබා ගැනීම සහ ප්‍රවාහනය කිරීමේ ක්‍රමවේද දුෂ්කරතා සහ ප්‍රවාහන ගැටළු හේතුවෙන් T සෛල ප්‍රතිචාර මැනීම සඳහා අඩු අවධානයක් ලැබී ඇත, විශේෂයෙන් එන්නත් වල කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීම සහ ප්‍රතිශක්තිය අධීක්ෂණය කිරීම සඳහා විශාල නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන් සිදු කිරීමේදී.කෙසේ වෙතත්, එන්නත් කරන ලද පුද්ගලයින් SARS-CoV-2 ප්‍රභේදවලට එරෙහිව ශක්තිමත් T සෛල ක්‍රියාකාරකම් පෙන්නුම් කරයි, COVID-1912,13 හි බරපතලකම සීමා කිරීම සඳහා ප්‍රතිදේහ ප්‍රතික්‍රියාශීලීත්වය නැතිවීම සමනය කරයි.
මෙහිදී, SARS-CoV-2 T සෛල ප්‍රතිචාරයේ එක් මිනුමකින් පූර්ව ප්‍රතිශක්තිකරණ-බලපෑම් සාධක නොසලකා, රුධිර සාම්පල ලබා ගැනීමෙන් මාස 6ක් ඇතුළත SARS-CoV-2 ආසාදනයේ නිරපේක්ෂ අවදානම පුරෝකථනය කළ හැකිද යන්න තේරුම් ගැනීමට අපි උත්සාහ කළෙමු.T සෛල පරීක්ෂණය ඉහළ ප්‍රතිදානයක් සහ විශාල අධ්‍යයනයන් සඳහා අදාළ වන පරිදි, කේශනාලිකා ඇඟිලි ලේ සාම්පලයක් භාවිතයෙන් එය සිදු කළ හැකි වන පරිදි පරීක්ෂණය කුඩා කිරීමට අපි උත්සාහ කළෙමු.
සම්පූර්ණ ශිරා රුධිරය මත පදනම් වූ SARS-CoV-2 T සෛල සහ IgG ප්‍රතිදේහ ඒකාබද්ධ හඳුනාගැනීමක් භාවිතා කරමින් අපි නිරෝගී පරිත්‍යාගශීලීන්ගේ සෛලීය සහ හාස්‍යජනක ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර මැනිය (සහභාගීවන්නන්ගේ ලක්ෂණ සඳහා, මාර්තු 2022 බලන්න. එන්නත් කරන ලද පරිත්‍යාගශීලීන් තුළ, SARS-CoV-2- SARS-CoV-2 පෙප්ටයිඩ (පෙර ලෙස, 14,15,16,17,18 refs. refs. 14,15,16,17,18) සහ IgG ප්‍රතිචාර සමඟ සම්පූර්ණ රුධිර උත්තේජනයෙන් පසුව ප්ලාස්මා ඉන්ටර්ෆෙරෝන්-γ (IFN-γ) මට්ටම් මැනීම මගින් නිශ්චිත T-සෛලීය ප්‍රතිචාර තීරණය කරන ලදී. නියුක්ලියෝකැප්සිඩ් (N) සමඟ කලින් ආසාදනයක් වාර්තා කළ අය තුළ වැඩි වී ඇත, නමුත් කලින් ආසාදිත එන්නත් නොකළ පරිත්‍යාගශීලීන් තුළ ප්‍රතිචාර දෙකම ඉහළ මට්ටමක පැවතුනද, ශරීරය තුළ උපරිමය (රූපය 1a,b) ස්පයික් ග්ලයිකොප්‍රෝටීන වලට එරෙහිව IgG ප්‍රතිචාර (RBD, S1, S2) කලින් ආසාදිත එන්නත් කළ පරිත්‍යාගශීලීන් අතර ඉහළම ඒවා විය (රූපය 1c-e).
SARS-CoV-2-විශේෂිත IFN-γ+ T සෛල ප්‍රතිචාර ශිරා සම්පූර්ණ රුධිර විශ්ලේෂණය මගින් මනිනු ලබන අතර සහභාගිවන්නන්ගේ එන්නත් සහ පෙර SARS-CoV-2 ආසාදන තත්ත්වය (PCR සහ/හෝ පාර්ශ්වික ප්‍රවාහ පරීක්ෂණය මගින් තහවුරු කර ඇත)' Vac + /Inf +' n = 60 (කොළ), 'Vac + / Inf-' n = 82 (නිල්), 'Vac-/Inf +' n = 4 (කහ), 'Vac-/Inf-' n = 1 (අදාළ නොවේ).SARS-CoV-2-විශේෂිත IgG බන්ධන ප්‍රතික්‍රියා ඉලක්ක කරන්නේ නියුක්ලියෝකැප්සිඩ් (“N”) (b; ****P <0.0001, **P = 0.0016), ස්පයික් ප්‍රතිග්‍රාහක-බන්ධන වසම (“RBD”) (c; ** P = 0.0022, *P <0.015), spike subunit 1 (“S1”) (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ එදිරිව Vac+/Inf-) P = 0.012) සහ උච්ච උප ඒකකය 2 (“S2”) (e) ශිරා සම්පූර්ණ රුධිර පරීක්ෂණ මගින් මනිනු ලබන අතර සහභාගිවන්නන්ගේ එන්නත් සහ පෙර SARS -CoV-2 (PCR සහ/ මගින් තහවුරු කරන ලදී. හෝ පාර්ශ්වීය ප්රවාහ පරීක්ෂණය) ආසාදිත තත්ත්වය.'Vac + / Inf +' n = 60 (කොළ), 'Vac + / Inf-' n = 71-82 (නිල්), 'Vac-/Inf +' n = 4 (කහ).Kruskal-Wallis පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් සැසඳීම් සිදු කරන ලද අතර, Dunn පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් බහු සංසන්දනය සඳහා සකස් කරන ලදී.දත්ත ප්‍රස්ථාර ලෙස පෙන්වනු ලැබේ (මධ්‍යයේ මධ්‍ය රේඛාව, ඉහළ සීමාව 75 වැනි ප්‍රතිශතයේ, පහළ සීමාව 25 වැනි ප්‍රතිශතයේ) උඩු රැවුල අවම සහ උපරිම අගයන් සහිතව.සෑම තිතක්ම දායකයෙකු නියෝජනය කරයි.අමු දත්ත අමු දත්ත ගොනු ආකාරයෙන් සපයනු ලැබේ.
රුධිර සාම්පල ලබා ගැනීමෙන් පසුව, COVID-19 සඳහා ධනාත්මක PCR සහ/හෝ පාර්ශ්වික ප්‍රවාහ පරීක්ෂණ ප්‍රතිඵල ස්වයං-වාර්තා කිරීමට සහභාගිවන්නන්ගෙන් ඉල්ලා සිටියේය.සහභාගිවන්නන් 2021 සැප්තැම්බර් 1 සහ 2021 දෙසැම්බර් 29 අතර ධනාත්මක බව පරීක්‍ෂා කළහොත්, ඔවුන් ඩෙල්ටා (B.1.617.2) ප්‍රභේද කොරොන වයිරස් සහ Omicron (B.1.1.529) 2021 දෙසැම්බර් 29 දිනට පසු මහජන සෞඛ්‍ය වේල්ස් වෙත ආසාදනය වී ඇතැයි උපකල්පනය කරන ලදී. සැලකිලිමත් වීමේ මෙම විකල්පය ප්‍රමුඛ වේ.ඇගයීමට ලක් කළ හැකි පරිත්‍යාගශීලීන් 148 දෙනෙකු අතර, අපි රුධිර පරිත්‍යාගයෙන් මාස 6ක් ඇතුළත 26.3% (39/148) ක ආසාදන අනුපාතයක් නිරීක්ෂණය කළ අතර, ඔවුන්ගෙන් 38 දෙනෙකුට COVID-19 එන්නතෙහි දෙවන හෝ තුන්වන මාත්‍රාව ලැබුණි (Pfizer/BioNTech (Pfizer/BioNTech) ට පසුව ආසාදනයේ ඉදිරි ගමන සිදු විය. BNT162b2) mRNA එන්නත හෝ AstraZeneca එන්නත (ChAdOx1 nCoV-19));එන්නත් නොකළ පරිත්‍යාගශීලියෙකු ද ආසාදනය විය.SARS-CoV-2-විශේෂිත IFN-γ-ධනාත්මක T සෛල ප්‍රතිචාරවල විශාලත්වය COVID-19 සඳහා ධනාත්මක රෝග විනිශ්චය පරීක්ෂණයක් වාර්තා කළ අය තුළ ආසාදිත නොවන පරිත්‍යාගශීලීන්ට වඩා (P <0.0001; Fig. 2a) සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. සමහර හ්භාගීවනනනට එන්නත් කිරීම මගින් T සෛල ප්රතිචාර වල ප්රශස්ත ප්රේරණය (P = 0.050; පරිපූරක Fig. 1).IFN-γ+ T සෛල ප්‍රතිචාරයේ විශාලත්වය සහ ධනාත්මක COVID-19 පරීක්ෂණ ප්‍රතිඵලයක් සඳහා වේලාව අතර කිසිදු සහසම්බන්ධයක් නොතිබුණි (පරිපූරක රූපය 2).ඊට වෙනස්ව, RBD-, S1-, S2-බන්ධන IgG ප්‍රතිචාර (Figures 2b-d) හෝ RBD-, S1-උදාසීන ප්‍රතිදේහ ප්‍රතිචාර වල්-වර්ගය හෝ ඩෙල්ටා SARS-CoV-2 (B.1.617 ) සඳහා විශේෂිත නොවීය.) (පරිපූරක රූපය 3) ආසාදනය වීමේ අවදානමක් ඇති පුද්ගලයින් අතර වෙනස හඳුනාගත හැකිය.කෙසේ වෙතත්, SARS-CoV-2 ට එරෙහිව අඩු N-සම්බන්ධිත IgG ප්‍රතිචාර COVID-19 ආසාදනය වීමේ අවදානම සමඟ සහසම්බන්ධ වේ (P = 0.0084; Figure 2e);ධනාත්මක බව පරීක්‍ෂා කළ අය 85% අඩු විය (P = 0.00035; OR 0.15, 95).% CI: 0.047-0.39 (පරිපූරක රූපය 4).
නිරෝගී පරිත්‍යාගශීලීන්ගේ ශිරා රුධිර සාම්පල (n = 148) SARS-CoV-2-විශේෂිත IFN-γ+ T-සෛල ප්‍රතිචාර (a; ****P <0.0001) සහ ස්පයික් ප්‍රතිග්‍රාහකය නිශ්චිත SARS-CoV වෙත බන්ධනය කිරීම තක්සේරු කරන ලදී. -2 උත්තේජනය.වසම (“RBD”) (b), spike 1 subunit (“S1″) (c), spike 2 subunit (“S2″) (d), සහ nucleocapsid (“N”) (e; **P = 0.0084 ) .COVID-19 (PCR සහ/හෝ පාර්ශ්වික ප්‍රවාහ) සඳහා ධනාත්මක බව පරීක්‍ෂා කළ සහභාගිවන්නන් හඳුනාගෙන ඇත;සියලුම ආසාදන රුධිර සාම්පල මාස 6 ක් ඇතුළත සිදු විය.සංසන්දනය කරන ලද්දේ වලිග දෙකේ Mann-Whitney පරීක්ෂණයක් භාවිතා කරමිනි.දත්ත ප්‍රස්ථාර ලෙස පෙන්වනු ලැබේ (මධ්‍යයේ මධ්‍ය රේඛාව, ඉහළ සීමාව 75 වැනි ප්‍රතිශතයේ, පහළ සීමාව 25 වැනි ප්‍රතිශතයේ) උඩු රැවුල අවම සහ උපරිම අගයන් සහිතව.සෑම තිතක්ම දායකයෙකු නියෝජනය කරයි.ns වැදගත් නොවේ.තාප සිතියම f මගින් ස්පියර්මන්ගේ ශ්‍රේණිගත සහසම්බන්ධතා නිශ්චිත දත්ත කට්ටලය සඳහා විචල්‍ය අතර පෙන්වයි.සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් නොවන සැසඳීම් අනුකෘතියෙන් බැහැර කර හිස් සෛල වලින් සලකුණු කර ඇත.අමු දත්ත අමු දත්ත ගොනු ආකාරයෙන් සපයනු ලැබේ.
14 හි පෙර සැකසූ රෝග විනිශ්චය ධනාත්මක කඩඉම නැවත-ආසාදනය වීමේ අවදානම තක්සේරු කිරීමට අත්තනෝමතික ලෙස සලකනු ලැබීය, එබැවින් නිරපේක්ෂ අවදානම් පරාමිතීන් ස්ථාපිත කිරීම සඳහා අන්තර් කාර්තු පරාසයන් ස්ථාපිත කරන ලදී.ප්‍රතිඵලවලට සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කළ විචල්‍යයන් පමණක් ඇතුළත් වූ සංඛ්‍යානමය ආකෘතියෙන් පෙන්නුම් කළේ, SARS-CoV-2-විශේෂිත IFN-γ+ T සෛල ප්‍රතිචාරයේ විශාලත්වය පුද්ගලයෙකුගේ අවස්ථා තීරණය කිරීම සඳහා වඩාත්ම වැදගත් ප්‍රතිශක්තිකරණ ජෛව සලකුණුකාරකය බවයි. COVID සඳහා පරීක්ෂා කර ඇත.-19 ධනාත්මක (රූපය 2f සහ පරිපූරක රූපය 4).තුන්වන (194-489 pg/ml IFN-γ) සහ හතරවන (> 489 pg/ml IFN-γ) 65% (P = 0.055; OR 0.35, 95% CI: 0.11-1.00) සහ 90% (P = 0.0050; OR 0.098, 95% CI: 0.014-0.42) වැඩි සහභාගිවන්නන් විය.අවස්ථා සිහින් (පරිපූරක රූපය 4).සමස්තයක් වශයෙන්, ශිරා රුධිර ≤79 pg/mL IFN-γ වෙතින් SARS-CoV-2 විශේෂිත T සෛල ප්‍රතිචාරයක් ඇති සහභාගිවන්නන්ට ප්‍රතිචාර > 489 pg/mL සමඟ සසඳන විට, මාස 6ක් තුළ ප්‍රගතිය ආසාදනය වීමේ අවදානම 43.2%කි.IFN-γ මිලි ලීටර් 5.4% ක ආසාදන අවදානමක් ඇත (වගුව 2).
phlebotomist විසින් සාම්පල එකතු කිරීමේ අවශ්‍යතාවය හේතුවෙන් ශිරා සම්පූර්ණ රුධිර පරීක්ෂාව විෂය පථයෙන් සීමා වේ.SARS-CoV-2 සඳහා T සෛල සහ IgG පරීක්ෂණ ලබා ගැනීමේ හැකියාව වැඩි කිරීම සඳහා, සහභාගිවන්නන්ට නිවසේදී ඇඟිලි ලේ සාම්පල ලබා ගැනීමට විකල්ප කේශනාලිකා රුධිර සාම්පල ක්‍රමයක් සකස් කර ඇත.අපගේ දැනුම අනුව, කේශනාලිකා රුධිර සාම්පලවල ප්‍රතිදේහජනක-විශේෂිත T සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය මැනීම පිළිබඳ පූර්ව වාර්තා නොමැත.සංසන්දනාත්මක කේශනාලිකා සහ ශිරා රුධිර සාම්පල භාවිතයෙන් ලබාගත් ලිම්ෆොසයිට් ගණන අතර ශක්තිමත් සහසම්බන්ධයක් මීට පෙර පෙන්නුම් කර ඇත.මීට අමතරව, SARS-CoV-2-විශේෂිත T සෛල ප්‍රතිචාර මනින සම්පූර්ණ රුධිරය පදනම් කරගත් විශ්ලේෂණයන් ශිරා රුධිරය 320 μL පමණක් භාවිතා කරන බව වාර්තා වී ඇත,
විවිධ සහසම්බන්ධතා සහ පූර්ව එන්නත්/ආසාදිත තත්ත්වයන් සහිත සහභාගිවන්නන්ගේ සෛලීය හා හාස්‍යජනක ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය මැනීමට කේශනාලිකා සම්පූර්ණ රුධිරය මත පදනම් වූ SARS-CoV-2 T සෛල සහ IgG ප්‍රතිදේහවල මෙම අධි-නිලධාරී ප්‍රමිතිගත සහයෝගීතා විශ්ලේෂණය අපි භාවිතා කළෙමු (වගුව 1).20214 ජනවාරි 24 සිට මාර්තු 14 දක්වා එක්සත් රාජධානිය පුරා බඳවා ගන්නා ලදී. ඇඟිලි සාම්පලවලින් බහුතරයක් (90.9%) නිවැරදිව ලබාගෙන පැය 24ක් ඇතුළත රසායනාගාරයට යවන ලදී.සමහර අවස්ථාවලදී, රුධිරය ලබා ගැනීමෙන් පැය 48ක් ඇතුළත සාම්පල ලබා ගත් නමුත්, මෙම සාම්පල කිසිවක් තත්ත්ව පාලන පරීක්ෂණ සමත් නොවූ අතර සමස්ත T සෛල හෝ ප්රතිදේහ මිනුම්වලට බල නොපායි (පරිපූරක Fig. 5).සමහර පුද්ගලයින්ගේ අදාළ කේශනාලිකා සහ ශිරා රුධිර සාම්පලවල මනින ලද SARS-CoV-2-විශේෂිත IFN-γ+ T සෛල ප්‍රතිචාරයේ විශාලත්වයේ වෙනස්කම් තිබුණද, සමස්තයක් ලෙස සැලකිය යුතු වෙනස්කම් නොමැත (P = 0.88; අතිරේක Fig. 6. ))
SARS-CoV-2-විශේෂිත IFN-γ+ T සෛල ප්‍රතිචාරයන් කලින් ආසාදනයක් (P = 0.0001) වාර්තා කළ එන්නත් කරන ලද පුද්ගලයින් තුළ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇත, නමුත් කලින් ආසාදිත එන්නත් නොකළ පරිත්‍යාගශීලී පුද්ගලයින්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි නොවේ (P = 0.19, Fig. 3a).)ස්පයික් ග්ලයිකොප්‍රෝටීන් (RBD, S1, S2) වලට එරෙහිව IgG ප්‍රතිචාර එන්නත් කරන ලද පරිත්‍යාගශීලීන් තුළ, පෙර ආසාදන තත්ත්වය නොසලකා, එන්නත් නොකළ පරිත්‍යාගශීලීන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය (Figure 3b-d).සිත්ගන්නා කරුණ නම්, එන්නත් කරන ලද සහභාගිවන්නන්ට සාපේක්ෂව කලින් ආසාදිත එන්නත් නොකළ සහභාගිවන්නන් තුළ මධ්‍යන්‍ය N-බන්ධිත IgG ප්‍රතිචාරය ඉහළම අගයක් ගත් නමුත් මෙය වැදගත්කමට ළඟා නොවූවත් (රූපය 3e).ස්වයං-ප්‍රකාශිත එන්නත් නොකළ සහ ආසාදිත නොවන පරිත්‍යාගශීලීන් අතර, සහභාගිවන්නන් 37 න් 15 (40.5%) N-සම්බන්ධිත IgG සඳහා ධනාත්මක වූ අතර, කලින් ස්ථාපිත 2.0 BAU/mL14 සීමාවට වඩා වැඩි ය;මෙම 15 සහභාගිවන්නන් මෙම රෝගීන් 12 දෙනෙකු IFN-γ+ T සෛල ප්‍රතිචාරය සඳහා ධනාත්මක බව පරීක්‍ෂා කර ඇත්තේ කලින් ස්ථාපිත 22.7 pg/mL IFN-γ14 සීමාවට වඩා ඉහළින් ය.එමනිසා, මෙම සහභාගිවන්නන් කලින් SARS-CoV-2 ආසාදනය වී ඇති අතර පුද්ගලික තේරීම, PCR සහ/හෝ පාර්ශ්වීය ප්‍රවාහ උපකරණ නොමැතිකම හෝ රෝග ලක්ෂණ නොමැති වීම හේතුවෙන් COVID-19 සඳහා පරීක්‍ෂා කර නොතිබුණි.එන්නත් නොකළ පරිත්‍යාගශීලීන්ගේ IFN-γ+ සහ N-සම්බන්ධිත IgG මට්ටම් සඳහා T සෛල ප්‍රතිචාර අතර සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධයක් තිබුණද (P = 0.0044; අතිරේක රූපය, N-සම්බන්ධිත IgG ප්‍රතිචාරය N-සම්බන්ධිත IgG ප්‍රතිචාරයට වඩා වේගයෙන් අඩු විය, නමුත් IFN-γ + T සෛල ප්‍රතිචාරයන් එන්නත් කිරීමේ තත්ත්වය කුමක් වුවත්, සති 50ක පශ්චාත්-අභියෝගයේදී පරිත්‍යාගශීලීන්ගේ සංඛ්‍යාව අඩු වුවද (පරිපූරක පය. 8) SARS-CoV- 2, T සඳහා නිශ්චිතව නිරීක්ෂණය කරන ලද IgG ප්‍රතිචාරවල එන්නත් වර්ගය සාමාන්‍යයෙන් සුළු වශයෙන් වෙනස් විය. සෛල සහ RBD ආශ්‍රිතව, BNT162b2 මාත්‍රා දෙකක් ලබාගෙන mRNA1273 නැවත එන්නත් කළ සහභාගිවන්නන් ChAdOx1 සහ BNT162b2 මාත්‍රා දෙකක් ලබා ගත් අයට වඩා IFN-γ + T සෛල සැලකිය යුතු මට්ටමකින් SARS-CoV-2 වෙත සංවේදී බව පෙන්නුම් කළේය. Fig. 9) මීට අමතරව, නිරෝගී පරිත්‍යාගශීලීන්ට සාපේක්ෂව නිරීක්ෂණය කරන ලද T සෛල ප්‍රතිචාරවල අඩු සමස්ථ වෙනසක් වාර්තා කරන ලද comorbidities (පරිපූරක Fig. 10).
SARS-CoV-2-විශේෂිත IFN-γ+ T සෛල ප්‍රතිචාර සම්පූර්ණ රුධිර කේශනාලිකා විශ්ලේෂණය මගින් මනිනු ලබන අතර එය සහභාගිවන්නන්ගේ එන්නත් සහ පෙර SARS-CoV-2 ආසාදිත තත්ත්වය (PCR සහ/හෝ පාර්ශ්වික ප්‍රවාහ පරීක්ෂණය මගින් තහවුරු කරන ලදී) මත පදනම් විය.'Vac + / Inf +' n = 42 (කොළ), 'Vac + / Inf-' n = 158 (නිල්), 'Vac-/Inf +' n = 33 (කහ), 'Vac- / Inf-' n = 37 (අළු).****P < 0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- එදිරිව Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0.014 .ස්පයික් ප්‍රතිග්‍රාහක බන්ධන වසමට SARS-CoV-2 විශේෂිත IgG බන්ධන ප්‍රතික්‍රියා (“RBD”) (b; ****P <0.0001, ns: සැලකිය යුතු නොවේ), ස්පයික් අනු ඒකකය 1 (“S1”) (c; * * **P <0.0001, ns: සැලකිය යුතු නොවේ), ස්පයික් අනු ඒකකය 2 (“S2″) (d; ****P <0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016 ) සහ nucleocapsid (“N”) (ඉ; ****P <0.0001, ns සැලකිය යුතු නොවේ) ශිරා සම්පූර්ණ රුධිර විශ්ලේෂණය භාවිතයෙන් සහ සහභාගිවන්නන්ගේ එන්නත් සහ පෙර SARS-CoV-2 (PCR සහ / හෝ පාර්ශ්වීය ප්‍රවාහ විශ්ලේෂණය මගින් තහවුරු කරන ලද) මත පදනම්ව මනිනු ලැබේ. තත්ත්වය.'Vac + / Inf +' n = 46 (කොළ), 'Vac + / Inf-' n = 182 (නිල්), 'Vac-/Inf +' n = 34 (කහ), 'Vac-/Inf-' n = 37 (අළු).Kruskal-Wallis පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් සැසඳීම් සිදු කරන ලද අතර, Dunn පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් බහු සංසන්දනය සඳහා සකස් කරන ලදී.දත්ත ප්‍රස්ථාර ලෙස පෙන්වනු ලැබේ (මධ්‍යයේ මධ්‍ය රේඛාව, ඉහළ සීමාව 75 වැනි ප්‍රතිශතයේ, පහළ සීමාව 25 වැනි ප්‍රතිශතයේ) උඩු රැවුල අවම සහ උපරිම අගයන් සහිතව.සෑම තිතක්ම දායකයෙකු නියෝජනය කරයි.අමු දත්ත අමු දත්ත ගොනු ආකාරයෙන් සපයනු ලැබේ.
පෙර පරිදිම, COVID-19 සඳහා ධනාත්මක PCR සහ/හෝ පාර්ශ්වික රුධිර ප්‍රවාහ ප්‍රතිඵල වාර්තා කරන ලෙස සහභාගිවන්නන්ගෙන් ඉල්ලා ඇත.එක්සත් රාජධානියේ සෞඛ්‍ය ඒජන්සියට අනුව, ධනාත්මක වෛරස් ප්‍රභේදය පරීක්‍ෂා කිරීමේදී සහභාගිවන්නන් Omicron කොරෝනා වයිරසය (B.1.1.529) ආසාදනය වී ඇති බවට උපකල්පනය කරන ලදී, මන්ද එය අධ්‍යයන කාලය තුළ එක්සත් රාජධානියේ ප්‍රමුඛ ප්‍රභේදය විය.අගය කළ හැකි පරිත්‍යාගශීලීන් 299 දෙනෙකු අතර, කේශනාලිකා පරිත්‍යාග කිරීමෙන් මාස තුනක් ඇතුළත 8.0% (24/299) ක ආසාදන අනුපාතයක් අපි නිරීක්ෂණය කළ අතර ඉන් හතක් එන්නත් කර නොතිබුණි.COVID-19 සඳහා ධනාත්මක බව පරීක්‍ෂා කළ අයගේ (10.7%) COVID-19 (24.4%, වගුව 1) සඳහා සෘණාත්මක පරීක්‍ෂා කළ අයට වඩා සියලුම සහභාගිවන්නන් අතර comorbidities අනුපාතය අඩු විය, එයට සහභාගී වූවන් නිශ්චිතව සිටීම නිසා විය හැකිය. රෝග වඩාත් සැලකිලිමත් වන අතර දියවැඩියාව සහ පිළිකා වැනි විය හැකි ප්රතිවිපාක වලින් ආරක්ෂා වේ.ශිරා රුධිර සාමුහිකය තුළ නිරීක්ෂණය කරන ලද පරිදි, SARS-CoV-2-විශේෂිත ඉන්ටර්ෆෙරෝන්-γ (IFN-γ) - COVID-19 සඳහා ධනාත්මක රෝග විනිශ්චය පරීක්ෂණයක් වාර්තා කරන පුද්ගලයින්ගේ කේශනාලිකා රුධිර සාම්පල වලින් මනිනු ලබන ධනාත්මක T සෛල.ප්‍රතිචාරයේ විශාලත්වය ආසාදිත නොවන පරිත්‍යාගශීලීන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය (P = 0.034; Figure 4a) එන්නත් කිරීම සහ/හෝ පූර්ව ආසාදනය මගින් T සෛල ප්‍රතිචාරයේ සාපේක්ෂව දුර්වල ප්‍රේරණය හේතුවෙන් (පරිපූරක රූපය 11).ඒ හා සමානව, RBD-, S1-, S2-බන්ධන IgG ප්‍රතිචාර (රූප 4b-d) හෝ RBD-, S1-උදාසීන ප්‍රතිදේහ ප්‍රතිචාර වල්-වර්ගය හෝ ඩෙල්ටා SARS-CoV-2 (B. 1.617) සඳහා විශේෂිත නොවීය.(අතිරේක රූපය 12).ආසාදනවල සැලකිය යුතු අවදානමක් ඇති පුද්ගලයින් හඳුනාගත හැකිය.ශිරා සහයෝගීතාවයට ප්‍රතිවිරුද්ධව, N-ආශ්‍රිත IgG ප්‍රතිචාර ද COVID-19 අවදානම වෙන්කර හඳුනා නොගනී (රූපය 4e), Omicron ප්‍රභේදය (B.1.1.529) මෑතකදී විස්තර කර ඇති පරිදි, කලින් ආසාදිත පුද්ගලයන් තුළ ප්‍රතිශක්තිකරණ මග හැරීම වැඩි කරන බව යෝජනා කරයි. ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, SARS-CoV-2-විශේෂිත IFN-γ T සෛල ප්‍රතිචාරයේ ශක්තිය නැවතත් COVID-19 සඳහා ධනාත්මක පරීක්‍ෂණයේ තනි අවාසි තීරණය කිරීමේ වැදගත්ම විචල්‍යය විය (රූපය 4f).සමස්තයක් වශයෙන්, SARS-CoV-2-විශේෂිත කේශනාලිකා T-සෛල ප්‍රතිචාරයක් සහිත සහභාගිවන්නන් ≤23.7 pg/mL IFN-γ ප්‍රතිචාරය >141.6 pg/mL හා සසඳන විට මාස තුනකදී ආසාදනය වීමේ අවදානම 14.9% කි.මිලිලීටර් IFN.-γ ආසාදනය වීමේ අවදානම 4.4% (වගුව 2).
SARS-CoV-2 සඳහා විශේෂිත වූ IFN-γ+ T සෛල ප්‍රතිචාර (a; *P = 0.034) සහ SARS-CoV-2 විශේෂිත IgG-ඉලක්කගත ප්‍රතිග්‍රාහක-බන්ධන වසම (“RBD”) (b), spike subunit 1 (' S1′) (c), spike subunit 2 ('S2') (d) සහ nucleocapsid බන්ධන ප්‍රතික්‍රියාව ('N') (e).COVID-19 පරීක්ෂණ (PCR සහ/හෝ පාර්ශ්වික රුධිර ප්‍රවාහ පරීක්ෂණය) සඳහා ධනාත්මක ලෙස හඳුනාගෙන ඇති සහභාගිවන්නන්, රුධිර සාම්පල ලබා ගැනීමෙන් මාස 3ක් ඇතුළත සියලුම ආසාදන ඇති විය.සංසන්දනය කරන ලද්දේ වලිග දෙකේ Mann-Whitney පරීක්ෂණයක් භාවිතා කරමිනි.දත්ත ප්‍රස්ථාර ලෙස පෙන්වනු ලැබේ (මධ්‍යයේ මධ්‍ය රේඛාව, ඉහළ සීමාව 75 වැනි ප්‍රතිශතයේ, පහළ සීමාව 25 වැනි ප්‍රතිශතයේ) උඩු රැවුල අවම සහ උපරිම අගයන් සහිතව.සෑම තිතක්ම දායකයෙකු නියෝජනය කරයි.ns වැදගත් නොවේ.තාප සිතියම f මගින් ස්පියර්මන්ගේ ශ්‍රේණිගත සහසම්බන්ධතා නිශ්චිත දත්ත කට්ටලය සඳහා විචල්‍ය අතර පෙන්වයි.සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් නොවන සැසඳීම් අනුකෘතියෙන් බැහැර කර හිස් සෛල වලින් සලකුණු කර ඇත.අමු දත්ත අමු දත්ත ගොනු ආකාරයෙන් සපයනු ලැබේ.
අපි COVID-19 වසංගතයේ මීළඟ අදියර වෙත ගමන් කරන විට, අවධානය වැළැක්වීමේ සිට පුද්ගල අවදානම් කළමනාකරණය සහ සමාජයේ අවදානමට ලක්විය හැකි සාමාජිකයන් හඳුනා ගැනීම වෙත යොමු වනු ඇත.මෙම අධි අවදානම් කණ්ඩායම් ඵලදායී ලෙස හඳුනා ගැනීමට සහ ප්‍රතිකාර කිරීමට COVID-19 සඳහා ප්‍රතිශක්තියේ සහසම්බන්ධතා ඇති කර ගැනීම ඉතා වැදගත් වේ.T-සෛල ප්‍රතිශක්තිය SARS-CoV-2 ආසාදනයෙන් ආරක්ෂා වන අතර COVID-1910 හි බරපතලකම සීමා කරන බවට දැන් සාක්ෂි වැඩි වෙමින් පවතී.මෙහි ඉදිරිපත් කර ඇති දත්ත මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ SARS-CoV-2-විශේෂිත IFN-γ+ T සෛල ස්පයික්, පටල සහ නියුක්ලියෝකැප්සිඩ් ව්‍යුහාත්මක ප්‍රෝටීන වලට එරෙහිව ලබා දෙන ප්‍රතිචාරවල ඒකාබද්ධ ශක්තිය ප්‍රතිදේහ බන්ධනයට වඩා COVID-19 ට එරෙහිව වැඩි ආරක්ෂාවක් ලබා දෙන බවයි.19 ප්‍රතිචාර ප්‍රවර්ධනය හෝ උදාසීන කරයි. .සහ පුද්ගල සහ/හෝ රංචු ප්‍රතිශක්තිය තක්සේරු කිරීමේදී සැලකිල්ලට ගත යුතුය.SARS-CoV-2 හෝ ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා A වෛරසය (IAV) වැනි RNA වෛරස් ප්‍රතිදේහ මගින් හඳුනාගත් මතුපිට ප්‍රතිදේහජනක මත ශීඝ්‍රයෙන් විකාශනය වන නිරාවරණය වන B-සෛල එපිටොප් මගින් සෙරොජිකල් උදාසීන වීම වළක්වයි.ටී සෛල මගින් සපයන ආරක්ෂිත ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය මඟින් ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරයකින් ඉක්මනින් ගැලවිය නොහැකි වෛරස් ප්‍රෝටීනවල වඩාත් සංරක්‍ෂිත ප්‍රදේශවලින් එපිටොප් ඉලක්ක කිරීම පිළිබිඹු විය හැක.නව SARS-CoV-2 ප්‍රභේදවලට එරෙහිව T සෛල-මැදිහත් ආරක්ෂාව IAV22,23 උප වර්ගවල දක්නට ලැබෙන සංරක්‍ෂිත ආවේණික ප්‍රෝටීන වල T සෛල ඉලක්ක කිරීම මගින් මැදිහත් වන විෂම උපස්ථික ආරක්ෂණයට සමාන වේ.
COVID-19 සඳහා සෛලීය ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය මැනීමේ අතිවිශාල විභවය තිබියදීත්, නිරවද්‍ය, ඉහළ ඵලදායි, ප්‍රමිතිගත T-සෛල පරීක්ෂණ සංවර්ධනය කෙරෙහි සාපේක්ෂව අඩු අවධානයක් යොමු කර ඇත.T සෛල ප්‍රතිචාර මැනීම හා සම්බන්ධ සාම්ප්‍රදායික සංකීර්ණතා සහ පිරිවැය විශාල ජනගහන ප්‍රතිශක්තිය පරීක්ෂා කිරීමේදී T සෛල ප්‍රතිශක්තිය නිවැරදිව නිර්ණය කිරීම වළක්වයි.වාණිජමය සම්පූර්ණ රුධිර පෙප්ටයිඩ උත්තේජක විශ්ලේෂණයන් කිහිපයක් මෑතකදී ලබා ගත හැකි වුවද, දැනට සෑම කෙනෙකුටම රුධිරය ලබා ගැනීමට ෆ්ලෙබොටොමිස්ට්වරයෙකු අවශ්‍ය වන අතර, ලබා ගැනීමේ හැකියාව සහ පරිමාණය සීමා කරයි.ජනගහනයක SARS-CoV-2 ප්‍රතිදේහ ව්‍යාප්තිය තීරණය කිරීම සඳහා කේශනාලිකා රුධිර පද්ධති බහුලව භාවිතා වේ.SARS-CoV-2 ව්‍යුහාත්මක ප්‍රෝටීන සහ SARS-CoV-2 විශේෂිත ප්‍රතිදේහ ප්‍රතිචාර සඳහා T සෛල ප්‍රතික්‍රියාකාරිත්වය තක්සේරු කිරීම සඳහා සම්පූර්ණ රුධිර පෙප්ටයිඩ උත්තේජක පරීක්ෂණ සිදු කිරීමට අපි කේශනාලිකා රුධිර පරීක්ෂණ අනුවර්තනය කළෙමු.ඇත්ත වශයෙන්ම, එකම කේශනාලිකා රුධිර සාම්පලයේ SARS-CoV-2-විශේෂිත ප්‍රතිදේහ සහ T සෛලවල ඒකාබද්ධ මිනුම් ඉතා ආකර්ශනීයයි: (i) සහභාගිවන්නෙකුට බහු රුධිර පරීක්ෂණ සඳහා අවශ්‍යතාවය අඩු කරයි, (ii) සහභාගිවන්නාගේ අත්දැකීම් සහ අවබෝධය වැඩි දියුණු කරයි;(iii) සැපයුම් වැඩි දියුණු කිරීම සහ අනුපිටපත් අඩු කිරීම, (iv) අඩු රසායනාගාර පරිභෝජන ද්‍රව්‍ය සහ නියැදි බෙදා හැරීම අවශ්‍ය බැවින් පාරිසරික බලපෑම අඩු කිරීම.සමස්ථ IFN-γ ප්‍රතික්‍රියාකාරිත්වය ගැළපෙන ශිරා සහ කේශනාලිකා රුධිර සාම්පල අතර සමාන වුවද, ශිරා රුධිර සාම්පලයට සාපේක්ෂව (රූපය 2a) සහභාගිවන්නන්ගේ කේශනාලිකා රුධිර සාම්පලයේ (රූපය 4a) අඩු බව නිරීක්ෂණය විය.IFN-γ අගයන් මෙම සොයා ගැනීම සඳහා පැහැදිලි කිරීම් කිහිපයක් ඇත, එනම්, ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාර අවශ්‍ය සහසම්බන්ධතා සහිත විශාල සංඛ්‍යාවක් කේශනාලිකා රුධිර සාම්පල කණ්ඩායමට (වගුව 1) බඳවා ගන්නා ලද අතර සනාල වලින් ලබාගත් T සෛලවල ශක්‍යතාව සහ/හෝ ක්‍රියාකාරීත්වය. සාම්පල අඩු විය හැක, විශේෂයෙන් පෙප්ටයිඩ උත්තේජනයට පෙර සාම්පල දිගුකාලීන ගබඩා කිරීමේ කොන්දේසි සැලකිල්ලට ගනිමින්.
දැනට බහුලව පවතින COVID-19 එන්නත එන්නත් කිරීමෙන් මාස 6ක් ඇතුළත බොහෝ ප්‍රතිග්‍රාහකයන්ට දරුණු රෝගවලට එරෙහිව හොඳම ආරක්ෂාව සපයයි8.දිරිගන්වනසුලු ලෙස, SARS-CoV-26,7 ප්‍රභේදවල දුර්වල එන්නත්-ප්‍රේරිත serological උදාසීනකරණය තිබියදීත්, වල්-වර්ගයේ SARS-CoV-2 ට එරෙහිව එන්නත් කිරීම මගින් ලබා ගත් T-සෛල ප්‍රතිචාර ඉතා ප්‍රතික්‍රියාශීලීව පැවතුනි, තවත් 25ක් මතු විය.අප මෙහි ඉදිරිපත් කරන දත්ත මඟින් එන්නත් ප්‍රතිශක්තිකරණය පිළිබඳ පුළුල් තක්සේරුවක වැදගත්කම පෙන්නුම් කරයි, හදිසි ආසාදනය සහ වෛරසය අඛණ්ඩව සම්ප්‍රේෂණය වීම වැළැක්වීම සඳහා ප්‍රමාණවත් නොවන T-සෛල ප්‍රතිශක්තියක් සහිත එන්නත් ඉස්මතු කරයි.කේශනාලිකා කණ්ඩායමට බඳවා ගත් බොහෝ එන්නත් නොකළ පුද්ගලයින්ට පෙර එන්නත නොසලකා SARS-CoV-2-විශේෂිත T සෛල (සහ N-බන්ධන IgG) සැලකිය යුතු ප්‍රතිචාරයක් ඇති බව අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු, එය පෙර ආසාදනය නිසා විය හැකිය.සුදුසු පුද්ගලයින්ට එන්නත් කිරීම වෙනුවට, ඔවුන්ගේ වත්මන් ප්‍රතිශක්තිකරණ තත්ත්වය සහ සිදු කරන ලද දැනුවත් තේරීම් මත පදනම්ව ඔවුන්ගේ ආසාදන අවදානම තක්සේරු කළ යුතුය.
මෙම අධ්‍යයනයේ සීමාවන්ට ප්‍රතිශක්තිකරණයේ අදාළත්වය තීරණය කිරීම සඳහා රුධිර එකතු කිරීමෙන් පසු SARS-CoV-2 ආසාදනය ස්වයං-වාර්තා කළ බවට සහතික වීම ඇතුළත් වේ;සමහර සහභාගිවන්නන්ට රෝග ලක්ෂණ නොමැති ආසාදනයක් තිබිය හැකි අතර COVID-19 සඳහා PCR සහ/හෝ පාර්ශ්වික ප්‍රවාහ පරීක්ෂාවට ලක් කළ නොහැක.අපගේ දත්ත කට්ටලයේ රුධිර සාම්පල ලබා ගන්නා අවස්ථාවේ සහභාගිවන්නන්ගේ ඖෂධ පිළිබඳ තොරතුරු ද නොතිබුණි.ඊට අමතරව, අපගේ සියලුම සහභාගිවන්නන් වාර්තා කළේ මෘදු/මධ්‍යස්ථ රෝග ලක්ෂණ හෝ රෝග ලක්ෂණ නොමැති නිසා, දරුණු රෝගාබාධ සහ COVID-19 සඳහා රෝහල්ගත වීමේ වැඩි අවදානමක් පුරෝකථනය කළ අපගේ දත්ත කට්ටලයෙන් ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර හඳුනා ගැනීමට නොහැකි විය.කෙසේ වෙතත්, නියුක්ලියෝකැප්සිඩ්-විශේෂිත එපිටොප් වලට එරෙහිව CD8+ T සෛල ප්‍රතිචාර පැවතීම දරුණු COVID-1926 ට එරෙහි ආරක්ෂාව සමඟ මෑතකදී සම්බන්ධ වී ඇත.මීට අමතරව, මෙහි භාවිතා කරන ලද විශ්ලේෂණය මගින් ආසාදිත රෝගීන් සමඟ සම්බන්ධ වී සිටින සෙරොනෙගටිව් සෞඛ්‍ය සේවකයින් තුළ මනාප ලෙස එකතු වන බව මෑතකදී පෙන්වා දී ඇති විශේෂිත මුල් ප්‍රකාශිත SARS-CoV-2 ව්‍යුහාත්මක නොවන ප්‍රෝටීන සඳහා T සෛල ප්‍රතිචාර මැනිය නොහැක.මෙම කාර්යය මත පදනම්ව, බඳවා ගැනීමේදී ප්‍රජා සම්ප්‍රේෂණයේ ව්‍යාප්තිය සහ ජනගහනය තුළ සම්බන්ධතා ආසාදනය වීමේ ඉහළ සම්භාවිතාව සැලකිල්ලට ගෙන, අපගේ පරීක්ෂණවලින් සොයාගත් SARS-CoV-2 විශේෂිත T සෛල සංඛ්‍යාව ද නිෂ්කාශනය කිරීමේ හැකියාව ඇති බව පෙනේ.අපගේ කණ්ඩායම්වල උප සායනික ආසාදන.අවසාන වශයෙන්, IL-2-විශේෂිත ප්‍රතිචාර මගින් පෙර පැවති හරස් ප්‍රතික්‍රියාවක් පෙන්නුම් කළ හැකි වුවද, අපගේ පෙර කාර්යය SARS-CoV-214-විශේෂිත T-සෛල ප්‍රතිචාරයන් දුර්වල ලෙස හඳුනාගෙන ඇති නිසා T සෛල මගින් ඉන්ටර්ලියුකින් 2 නිෂ්පාදනය මැනිය නොහැක.SARS-CoV-211 ආසාදනයට එරෙහිව ආරක්ෂාව හා සම්බන්ධ සෛල.
එකට ගත් විට, මෙම දත්ත SARS-CoV-2-විශේෂිත T සෛල ප්‍රතිචාර ජනගහන පරිමාණ ප්‍රතිශක්තිකරණ මිනුම් වලට ඇතුළත් කරන දිගු කාලීන කල්පවත්නා අධ්‍යයනයන්හි මූලික අවශ්‍යතාවය ඉස්මතු කරයි.T-සෛල ප්‍රතිචාරය මනින නව කේශනාලිකා රුධිර පරීක්ෂණයක් සංවර්ධනය කිරීම මගින් මෙම ප්‍රයත්නයන් සඳහා උපකාර විය හැක.
පර්යේෂණ ව්‍යාපෘතියට 2021 පෙබරවාරි සිට 2022 මාර්තු දක්වා සහභාගිවන්නන් බඳවා ගන්නා ලදී. ශිරා රුධිර සාම්පල පරිත්‍යාග කළ සෞඛ්‍ය සම්පන්න පරිත්‍යාගශීලීන්ගේ (n = 148) කණ්ඩායම මූලික වශයෙන් සමන්විත වූයේ විශ්ව විද්‍යාල කාර්ය මණ්ඩලය සහ Cardiff විශ්වවිද්‍යාලයේ COVID-19 පරීක්‍ෂණ සේවාවට සහභාගී වන සිසුන් හෝ ප්‍රාථමික පාසලක කාර්ය මණ්ඩලයයි. කාඩිෆ්.සියලුම සහභාගිවන්නන් වෙනත් ආකාරයකින් සෞඛ්‍ය සම්පන්න වූ අතර කිසිදු ප්‍රතිශක්තිකරණ ඖෂධ ​​ලබා ගැනීම ගැන වාර්තා නොකළේය (ලක්ෂණ සඳහා 1 වගුව බලන්න).කේශනාලිකා රුධිර සාම්පල පරිත්‍යාග කළ සහභාගිවන්නන්ගේ කණ්ඩායමට එක්සත් රාජධානිය පුරා සිටින සියලුම ස්වේච්ඡා පරිත්‍යාගශීලීන් (වයස අවුරුදු 18+) ඇතුළත් විය.2022 ජනවාරි 24 සිට මාර්තු 14 දක්වා කාලය තුළ, අධ්‍යයනයට සහභාගී වූවන් 342 ක් බඳවාගෙන ඇති අතර, ඔවුන්ගෙන් 299 දෙනෙක් රසායනාගාරයට රුධිර සාම්පල ඉදිරිපත් කළහ.බොහෝ සහභාගිවන්නන් එන්නත් නොකළ සහ/හෝ ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග සහ පිළිකා ඇතුළු බරපතල සහසම්බන්ධතා වාර්තා කර ඇත (ලක්ෂණ සඳහා වගුව 1 බලන්න).මෙම අධ්‍යයනයට Newcastle සහ North Tyneside 2 පර්යේෂණ ආචාර ධර්ම කමිටුව (ID IRAS: 294246) සහ Cardiff University School of Medicine Research Ethics කමිටුව (SREC ref: SMREC 21/01) වෙතින් සදාචාරාත්මක අනුමැතිය ලැබුණි.සියලුම සහභාගිවන්නන් ඇතුළත් කිරීමට පෙර ලිඛිත දැනුවත් කැමැත්ත ලබා දුන්හ.මෙම අධ්‍යයනයට සහභාගී වීම සඳහා සහභාගිවන්නන්ට කිසිදු වන්දි මුදලක් නොලැබුණි.
ශිරා රුධිර සාම්පල venipuncture මගින් 6 හෝ 10 ml ලිතියම් හෝ සෝඩියම් heparin vacutainers (BD) වෙත ලබා ගන්නා ලදී.කේශනාලිකා රුධිර සාම්පල ඇඟිලි ලැන්සෙට් එකකින් ලබාගෙන පසුව හෙපරින් ක්ෂුද්‍ර බහාලුම්වල (BD) එකතු කරන ලදී.රුධිරය අවම වශයෙන් 400 μl අවශ්ය වේ;මෙම මුදලට වඩා අඩු ඕනෑම සාම්පලයක් ප්‍රතික්ෂේප කරනු ලැබේ.නියැදි ප්‍රතික්ෂේප කිරීම සඳහා වෙනත් හේතූන් අතර දැවැන්ත කැටි ගැසීම් සහ/හෝ hemolysis සහ විශ්ලේෂණය සඳහා දුස්ස්රාවී ප්ලාස්මා එකතු කිරීමට අසමත් වීම (පරිපූරක Fig. 5).ප්‍රතිදේහ ප්‍රතිචාර තක්සේරු කිරීම සඳහා කේශනාලිකා රුධිර සාම්පල 299 ක් ලබා ගත හැකි වූ අතර, එයින් සාම්පල 270 ක් ටී සෛල ප්‍රතිචාර තක්සේරු කිරීම සඳහා ලබා ගත හැකි විය.
SARS-CoV-2 විශේෂිත T සෛල ප්‍රතිචාර COVID-19 Immuno-T විශ්ලේෂණය (ImmunoServ Ltd) භාවිතයෙන් තක්සේරු කර කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි සිදු කරන ලදී14.කෙටියෙන් කිවහොත්, එක් එක් සහභාගිවන්නෙකුගෙන් මිලි ලීටර් 6 ක් හෝ මිලි ලීටර් 10 ක සෝඩියම් හෙපරීන් (බීඩී) ශිරා වැකියුටේනරයක් ලබාගෙන රුධිර එකතු කිරීමෙන් පැය 12 ක් ඇතුළත රසායනාගාරයේ සකසන ලදී.බොහෝ නිදර්ශක පැය 24ක් ඇතුළත සකසන ලද නමුත්, එක් 400-600 μl heparinized microbleeding (BD) කේශනාලිකා රුධිරය ඇඟිලි කූරු නියැදීමෙන් පැය 48ක් ඇතුළත එකතු කරන ලදී.ශිරා සහ/හෝ කේශනාලිකා රුධිර සාම්පල කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි SARS-CoV-2 (වල්-වර්ගයේ ප්‍රභේදය) සඳහා විශේෂිත වූ වෙනම පෙප්ටයිඩ තටාක සමඟ උත්තේජනය කරන ලදී14.මෙම පෙප්ටයිඩ පුස්තකාලයේ සම්පූර්ණ ස්පයික් ප්‍රෝටීන් (S1 සහ S2) (S; NCBI ප්‍රෝටීන්: QHD43416 1), නියුක්ලියෝකැප්සිඩ් ෆොස්ෆොප්‍රෝටීන් (NP; NCBI ප්‍රෝටීන්: QHD4342mbrane (NP; NCBI ප්‍රෝටීන්: QHD4342mbrante) සහ Mepronte (gHD4342mbrante) 420 15-mr අනුපිළිවෙලවල් අඩංගු වේ. ; NCBI ප්‍රෝටීන්: QHD43419 1) කේතීකරණ අනුපිළිවෙල ("S-/NP-/M-combinatorial peptide library" ලෙස හැඳින්වේ).සියලුම පෙප්ටයිඩ >70% දක්වා පිරිසිදු කර, විෂබීජහරණය කළ ජලයේ දියකර, පෙප්ටයිඩයකට 0.5 μg/ml අවසාන සාන්ද්‍රණයකින් භාවිතා කරන ලදී.නියැදි 37 ° C දී පැය 20-24 අතර කාලයක් පුර්ව ගන්වා ඇත.ඉන්පසු එම නල විනාඩි 3ක් සඳහා 5000×g කේන්ද්‍රාපසාරී කර එක් එක් රුධිර සාම්පලයේ මුදුනෙන් ප්ලාස්මා ~150 µl එකතු කරන ලදී.සයිටොකයින්/ප්‍රතිදේහ හඳුනාගැනීමේ පරීක්ෂණ ක්‍රියාත්මක කිරීමට පෙර මාසයක් දක්වා ප්ලාස්මා සාම්පල -20°C දී ගබඩා කරන්න.
IFN-γ IFN-γ ELISA MAX Deluxe කට්ටලය (BioLegend, නාමාවලිය අංක 430116) භාවිතයෙන් මනිනු ලබන අතර නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව සිදු කරන ලදී.නැවතුම් ද්‍රාවණය (2N H2SO4) එකතු කළ විගසම, BioLegend Mini ELISA තහඩු කියවනය භාවිතයෙන් මයික්‍රොප්ලේට් 450 nm දී කියවන ලදී.IFN-γ ග්‍රැප්පෑඩ් ප්‍රිස්ම් භාවිතයෙන් සම්මත වක්‍ර නිස්සාරණය මගින් ප්‍රමාණ කරන ලදී.විශ්ලේෂණයේ පහළ හඳුනාගැනීමේ සීමාවට පහළ අගයන් 7.8 pg/ml ලෙස සටහන් කර ඇති අතර, විශ්ලේෂණයේ ඉහළ හඳුනාගැනීමේ සීමාවට වඩා ඉහළ අගයන් 1000 pg/ml ලෙස සටහන් විය.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG ප්‍රතිදේහ මනිනු ලැබුවේ Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex පැනලයක් (Bio-Rad, cat. no. 12014634) භාවිතයෙන් සහ ලේබල් කර ඇත. නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස්.උපදෙස් .ප්‍රමාණාත්මක සීමාවට වඩා වැඩි අගයන් වාර්තා කරන සාම්පල 1:1000 තනුක කිරීමේදී නැවත විශ්ලේෂණය කරන ලදී.පබළු වල සාමාන්‍ය ප්‍රතිදීප්ත තීව්‍රතාවය Bio-Plex 200 උපකරණයක් (Bio-Rad) මත මනිනු ලැබේ.ප්‍රතිදේහ සාන්ද්‍රණයන් VIROTROL SARS-CoV-2 තනි පාලන විශ්ලේෂණය (Bio-Rad) මගින් ගණනය කරන ලද අතර නිෂ්පාදකයාගේ ක්‍රමාංකන සාධකය භාවිතයෙන් WHO/NIBSC 20/136 ජාත්‍යන්තර විමර්ශන සම්මත ඒකක (BAU/mL) බවට පරිවර්තනය කරන ලදී.
SARS-CoV-2 වල්-වර්ගය සහ ඩෙල්ටා (B.1.617) SARS-CoV-2 රේඛා වලට එරෙහිව RBD සහ S1 අනු ඒකක-විශේෂිත උදාසීන ප්‍රතිදේහ මනිනු ලැබුවේ Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 විචල්‍ය උදාසීන ප්‍රතිදේහ කට්ටලය (Bio) භාවිතා කරමිනි. -Rad , කොටස අංක 12016897), නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව.Bio-Plex 200 (Bio-Rad) මත සාමාන්‍ය ප්‍රතිදීප්ත තීව්‍රතාවය මැනීම සහ පහත සූත්‍රය භාවිතා කර සියයට නිෂේධනය (එනම් උදාසීන කිරීම) ගණනය කරන්න:
SARS-CoV-2 සඳහා ආසාදන උදාසීන කිරීමේ පරීක්ෂණ කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි සිදු කරන ලදී28.කෙටියෙන් කිවහොත්, වල්-වර්ගයේ SARS-CoV-2 PFU 600 ක් 3-ගුණයක අනුක්‍රමික තනුක ප්ලාස්මා සමඟ පැය 1 ක් 37 ° C දී අනුපිටපත් කරන ලදී.මෙම මිශ්රණය පැය 48 ක් සඳහා VeroE6 සෛල වලට එකතු කරන ලදී.මොනොලේයර් 4% පැරාෆෝමල්ඩිහයිඩ් සමඟ සවි කර, 0.5% NP-40 සමඟ පාරගම්ය කර ඇති අතර අවහිර කරන බෆරයේ පැය 1 ක් පුර්වාවර්තනය කරන ලදී (PBS 0.1% tween සහ 3% මුදවපු කිරි අඩංගු).ප්‍රාථමික ප්‍රතිදේහ (ප්‍රති-නියුක්ලියෝකැප්සිඩ් 1C7, ස්ට්‍රැටෙක්) කාමර උෂ්ණත්වයේ දී පැය 1 ක් අවහිර කරන බෆරයට එකතු කරන ලදී.සේදීමෙන් පසු, ද්විතියික ප්රතිදේහ (ප්රති-මූසික IgG-HRP, Pierce) පැය 1 ක් සඳහා අවහිර කරන බෆරයට එකතු කරන ලදී.මොනොලේයර් සෝදා, සිග්මාෆාස්ට් ඕපීඩී භාවිතයෙන් සංවර්ධනය කර ක්ලැරියෝස්ටාර් ඔමේගා තහඩු කියවනයකින් කියවන ලදී.වයිරස් නැති, වයිරස් නැති නමුත් ප්‍රතිදේහ රහිත ළිං සහ අතරමැදි ක්‍රියාකාරකම් පෙන්වන සාමාන්‍යකරණය කළ සේරා පාලනයන් ලෙස එක් එක් අත්හදා බැලීම්වලට ඇතුළත් විය.
සංඛ්‍යානමය විශ්ලේෂණය GraphPad Prism හි සිදු කරන ලදී (අනුවාදය 9.4.1).දත්ත කට්ටලයේ සාමාන්යය Shapiro-Wilk පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් පරීක්ෂා කරන ලදී.සියලු සැසඳීම් සඳහා පරාමිතික නොවන නිර්ණායක භාවිතා කරන ලදී.Mann-Whitney පරීක්ෂණය යුගල නොකළ සාම්පල සඳහා භාවිතා කරන ලදී.සියලුම පරීක්ෂණ P ≤ 0.05 හි නාමික වැදගත්කමේ එළිපත්ත සහිත ද්වි-පාර්ශ්වික විය.
දත්ත කට්ටලයේ මූලික ගවේෂණාත්මක විශ්ලේෂණය R (අනුවාදය 4.0.3) හි සිදු කරන ලදී.මෙයට Spearman's univariate rank correlation matrix සංවර්ධනය ඇතුළත් වේ, එහිදී විචල්‍ය දෙකක් අතර සහසම්බන්ධය වර්ග වල ප්‍රමාණය සහ වර්ණය මගින් නිරූපණය කෙරේ.සංගම් අතර සංඛ්‍යානමය වැදගත්කම Spearman's rho භාවිතයෙන් ගණනය කරන ලද අතර එහිදී ≤0.05 අගයන් සැලකිය යුතු ලෙස සලකනු ලැබේ.සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් නොවන සැසඳීම් අනුකෘතියෙන් බැහැර කර හිස් සෛල වලින් සලකුණු කර ඇත.Holm ගේ නිවැරදි කිරීම භාවිතයෙන් බහු සංසන්දනය සඳහා P-අගය සකස් කරන ලදී.COVID-19 සඳහා ධනාත්මක ප්‍රතිචාරය මත දත්ත කට්ටලයේ විචල්‍යයන්ගේ බලපෑම අනුකරණය කිරීමට ද්විමය ලොජිස්ටික් ප්‍රතිගාමී ආකෘතියක් භාවිතා කරන ලදී.IFN-γ T සෛල ප්‍රතිචාර සහ ප්‍රති-RBD/S1/S2/N IgG ටයිටර් ලකුණු සාධක බවට පරිවර්තනය කරන ලද අතර, එහිදී එක් එක් ලකුණු සඳහා එක් එක් පුද්ගලයාට සුදුසු කාර්තුවකට පවරන ලදී.ඉන් පසුව, සංඛ්‍යාන පැකේජයේ (V4.0.3) glm ශ්‍රිතය භාවිතයෙන් මූලික පර්යේෂණ ආකෘතියක් සකස් කරන ලදී.OddsPlotty පැකේජයේ (V1.0.2) 'odds_plot' ශ්‍රිතය භාවිතයෙන් මෙම මුල් ආකෘතියෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ අසමතුලිතතා අනුපාත ආකෘතියේ සංගුණකවලින් උපුටා ගන්නා ලදී.හරස් වලංගු කිරීමේ ආකෘතිය සංවර්ධනය කිරීමේදී, පරිශීලක නැඹුරුව සීමා කිරීමට සහ අනාවැකිකරුවන්ගේ හොඳම උප කුලකය තෝරා ගත හැකි බව සහතික කිරීමට අපි bestglm පැකේජයෙන් (V0.37.3) "bestglm" ශ්‍රිතය භාවිතා කළෙමු.තෝරාගත් ක්‍රමය “සම්පූර්ණ” වූ අතර ආදර්ශ ගැළපීම තක්සේරු කිරීමට භාවිතා කරන තොරතුරු නිර්ණායකය AIC වේ.අසමතුලිතතා අනුපාතය ලබා ගැනීම සඳහා ඉහත විස්තර කර ඇති එම කාර්ය ප්‍රවාහයම භාවිතා කරන ලදී.
අධ්‍යයන සැලසුම් පිළිබඳ වැඩි විස්තර සඳහා, මෙම ලිපියට සම්බන්ධ කර ඇති Nature අධ්‍යයනය සාරාංශය බලන්න.
ලිපි සහ ද්‍රව්‍ය සඳහා ඉල්ලීම් යොමු කළ යුත්තේ ආචාර්ය මාර්ටින් ස්කාර් හෝ මහාචාර්ය ඇන්ඩෲ ගොඩ්කින් වෙත ය.මෙම ලිපිය මුල් දත්ත සපයයි.
සංඛ්‍යාන ආකෘති නිර්මාණය කිරීමට භාවිතා කරන R කේතය ඉල්ලීමකින් තොරව ප්‍රසිද්ධියේ ලබා ගත හැක29.නැවත මුද්‍රණ තොරතුරු සහ බලපත්‍ර www.nature.com/reprints හි සොයා ගත හැක.
මුන්රෝ, ඒපීඑස් සහ අල්.එක්සත් රාජධානියේ ChAdOx1 nCov-19 හෝ BNT162b2 (COV-BOOST) මාත්‍රා දෙකකට පසු තුන්වන මාත්‍රාව (බූස්ටරය) ලෙස COVID-19 එන්නත් හතක ආරක්ෂාව සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ හැකියාව: අදියර 2, අන්ධ, බහු මධ්‍ය, සසම්භාවී, පාලිත අත්හදා බැලීම.ලැන්සෙට් 398, 2258-2276 (2021).
ස්ටුවර්ට්, ඒඑස්වී සහ අල්.එක්සත් රාජධානියේ mRNA, වෛරස් වාහක සහ ප්‍රෝටීන් සහායක එන්නත් භාවිතා කරමින් COVID-19 (Com-COV2) ට එරෙහිව විෂම ප්‍රාථමික එන්නත් කිරීමේ ප්‍රතිශක්තිකරණය, ආරක්ෂාව සහ ප්‍රතික්‍රියාකාරක බව: අදියර 2, තනි අන්ධ, සසම්භාවී අත්හදා බැලීම, පහත් නොවන පරීක්ෂණය.ලැන්සෙට් 399, 36-49 (2022).
ලී, ARIB et al.ප්‍රතිශක්තිකරණ ආබාධ සහිත රෝගීන් සඳහා COVID-19 එන්නත් වල කාර්යක්ෂමතාව: ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් සහ මෙටා-විශ්ලේෂණයක්.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.ප්‍රතිශක්තිකරණයෙන් පසු සෙරුමය මගින් SARS-CoV-2 මයික්‍රෝන ප්‍රභේදය B.1.1.529 උදාසීන කිරීම අඩු වීම.ලැන්සෙට් 399, 234-236 (2022).
SARS-CoV-2 එන්නත් කළ පුද්ගලයින් තුළ Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, සහ Baliser RD Breakthrough ආසාදනය: මිනුම්, හේතු සහ ප්‍රතිවිපාක.ප්රතිශක්තිකරණ ජාතික පූජක.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
ලෙවින්, ඊජී සහ අල්.මාස 6ක් සඳහා BNT162b2 Covid-19 එන්නත සඳහා දුර්වල වූ ප්‍රතිශක්තිකරණ හාස්‍යජනක ප්‍රතිචාරය.එන්. ඉංජිනේරුJ. වෛද්ය විද්යාව.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.SARS-CoV-2 Omicron වලට එරෙහිව සුවපත් සහ එන්නත් සෙරා වල ක්‍රියාකාරිත්වය.නේචර් 602, 682-688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.SARS-CoV-2 Omicron BA.1 සහ BA.2 උප ප්‍රභේදවලට එරෙහිව කටාර් mRNA එන්නත ආරක්ෂා කිරීමේ කාලසීමාව.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.COVID-19 ඩෙල්ටා එන්නතෙහි ප්‍රබල ආසාදනයත් සමඟ මතක B සෛල සංඛ්‍යාතය අඩු වේ.අණුක වෛද්‍ය විද්‍යාව EMBO.14, e15227 (2022).
කුන්ඩු, ආර්. සහ අල්.හරස් ප්‍රතික්‍රියාශීලී මතක T සෛල SARS-CoV-2 ආසාදනයෙන් COVID-19 සම්බන්ධතා ආරක්ෂා කිරීම හා සම්බන්ධ වේ.ජාතික කොමියුනය.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.COVID-19 එන්නත් ලබන්නන්ගේ සුවිශේෂී SARS CoV-2 omicron-ප්‍රතික්‍රියාශීලී T සෛල සහ B සෛල ප්‍රතිචාර.විද්යාව.ප්රතිශක්තිකරණ විද්යාව.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.ප්‍රවේණිගත SARS-CoV-2-විශේෂිත T සෛල Omicron ප්‍රභේද හරස් හඳුනා ගනී.ජාතික වෛද්ය විද්යාව.28, 472-476 (2022).
Scarr, MJ et al.සම්පූර්ණ රුධිරයෙන් SARS-CoV-2-විශේෂිත T සෛල මැනීම නිරෝගී පුද්ගලයන්ගේ සහ ඝන ඉන්ද්‍රිය පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ රෝග ලක්ෂණ රහිත ආසාදන සහ එන්නත් ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිශක්තිකරණ විද්‍යාව https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
ටැන්, ඒටී සහ අල්.එන්නත් කරන ලද සහ ස්වභාවිකව ආසාදිත පුද්ගලයින්ගේ සම්පූර්ණ රුධිරයේ SARS-CoV-2 ස්පයික් ටී සෛල වේගවත් මැනීම.J. සායනික.ආයෝජනය කරනවා.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.බහු ස්ක්ලේරෝසිස් රෝගීන් සඳහා COVID-19 එන්නත් ප්‍රතිචාරය.ස්ථාපනය කරන්න.නියුරෝන.91, 89-100 (2022).
Bradley RE et al.විස්කොට්-ඇල්ඩ්‍රිච් සින්ඩ්‍රෝමය සමඟ අඛණ්ඩ COVID-19 ආසාදනය චිකිත්සක එන්නත් කිරීමෙන් පසු අතුරුදහන් විය: සිද්ධි වාර්තාවක්.J. සායනික.ප්රතිශක්තිකරණ විද්යාව.42, 32-35 (2022).

 


පසු කාලය: පෙබරවාරි-25-2023